今治の内科｜糖尿病・睡眠時無呼吸症候群・いびき外来・禁煙外来に対応。土曜日も診療しています。

この研究で報告された、中心となる3つの結果です。

この研究の特徴は、まったく性格の違う2つのデータを組み合わせた点にあります。それぞれ得意なことと苦手なことが違うため、両方を見ることで、より確からしい姿が見えてきます。

1つ目：長浜研究（地域住民を対象とした詳しい検査）

滋賀県長浜市で行われた地域住民研究です。40～80歳の成人5,958人を対象に、手首に装着するアクチグラフィという機器で、実際に何時間眠れていたかを測定しました。さらに、睡眠中の血液中の酸素の状態と、OCT（光干渉断層計）による目の奥の神経の層の厚さも調べています。

睡眠を「自己申告」ではなく機械で客観的に測った点が、この研究の強みです。

2つ目：全国NDB研究（日本中の保険診療データ）

日本のほぼすべての保険診療の記録を集めたデータベース（NDB）を使った研究です。不眠症の患者さん985,136人、睡眠時無呼吸症候群の患者さん72,075人、そしてそれぞれ数千万人規模の比較対象が対象になりました。

これらの方々を最大およそ7年半にわたって追跡し、その後に新しく緑内障と診断される頻度を比べています。

この記事で何度も出てくる RNFL は、網膜神経線維層（もうまくしんけいせんいそう / Retinal Nerve Fiber Layer）の略です。

目の奥にある網膜で光を受け取った情報は、網膜神経節細胞という細胞を通り、その神経線維が束になって視神経へ送られていきます。RNFLは、この神経線維が集まっている層です。じゅうたんのように敷き詰められている、とイメージしていただくと分かりやすいかもしれません。

緑内障では、この神経細胞と神経線維が少しずつ障害されていきます。そのためRNFLの厚さは、緑内障による神経の変化を評価する、重要な手がかりとして使われています。厚いほど健康、薄くなっていくと注意が必要、という関係です。

長浜研究に参加した5,958人の平均実睡眠時間は、359.8分（およそ6時間）でした。日本人らしく、短めです。

睡眠時間を5つのグループに分けて比べたところ、平均RNFL厚が最も厚かったのは、6～7時間睡眠のグループでした。そこから睡眠時間が短くなるほど、RNFLは薄くなる傾向を示しています。

グループ間の差は統計学的に意味のあるものでした（P=0.021）。ただし、8時間を超えて眠っていた人は全体のわずか2.0％しかいないため、「長く眠りすぎるのも目に悪い」と結論することは、このデータからはできません。

参考として、長浜研究の参加者全体の平均は、次のような値でした。

年齢、性別、眼圧、眼軸長、体格、高血圧、糖尿病、脂質異常症、睡眠中の低酸素、睡眠薬の使用などの影響を差し引いた解析でも、6時間未満の睡眠は、RNFLが薄いことと関連していました。

この0.76μmは、大きいのでしょうか、小さいのでしょうか

ここは、正直にお伝えしたい部分です。

長浜研究の参加者全体の平均RNFL厚は100.8μmでした。ですから、0.76μmという差は、平均値のおよそ0.75％にすぎません。

統計学的には「偶然ではない差」と判断されますが、差の大きさ自体は、非常に小さいのです。

もうひとつ、大切な注意点

長浜研究は、ある一時点で睡眠とRNFLを同時に測っただけの研究（横断研究）です。

したがって、次の3つを区別することができません。

• 短い睡眠のせいでRNFLが薄くなったのか
• もともとRNFLが薄い人に、たまたま短時間睡眠が多かったのか
• 別の健康上の要因が、睡眠の短さとRNFLの薄さの両方を引き起こしていたのか

どれが正しいのかは、この研究からは分かりません。

緑内障といえば、眼圧（目の中の圧力）が重要な危険因子であることが、古くから知られています。

ところが、この研究では意外なことが分かりました。眼圧が最も高かったのは、7～8時間睡眠のグループだったのです（P=0.0089）。

つまり、RNFLが薄い傾向にあった短時間睡眠のグループで、眼圧が高かったわけではありませんでした。

これが意味すること

この結果は、短時間睡眠とRNFLが薄いことの関連が、「眼圧が上がったから」だけでは説明できない可能性を示しています。

考えられるのは、目や視神経への血流、自律神経の変化、睡眠中の酸素の低下、酸化ストレス、炎症、神経の老廃物を掃除する仕組みの低下といった、眼圧以外の経路です。これらについては、次の章でご説明します。

ここからは、日本中の保険診療データを使った全国研究の話です。

この研究では、不眠症の患者さん985,136人が対象になりました。ここでの「不眠症」は、新たに不眠症と診断され、その後に睡眠薬を処方された方、と定義されています。

追跡期間中、この不眠症グループから18,954人が新たに緑内障と診断されました。

年齢、性別、糖尿病、高血圧、脂質異常症などの影響を差し引いて計算した結果、不眠症の方の緑内障発症ハザード比は1.30（95％信頼区間 1.28～1.32）でした。

「ハザード比1.30」の意味を、正確に

この数字は、非常に誤解されやすいものです。ここは丁寧にお伝えします。

相対的なリスクは上がっていますが、不眠症の方の大多数は、追跡期間中に緑内障を発症していません。この両方を、あわせて理解していただければと思います。

睡眠時無呼吸症候群（SAS）については、72,075人が解析されました。この研究でのSASは、新たに睡眠時無呼吸と診断され、CPAP（持続陽圧呼吸療法）を導入された方、と定義されています。

追跡期間中、このグループから1,276人が新たに緑内障と診断されました。

年齢、性別、糖尿病、高血圧、脂質異常症などを調整したハザード比は1.43（95％信頼区間 1.35～1.51）。つまり、追跡中の緑内障の発症しやすさが、対照群より約43％高かったことになります。

65歳未満と65歳以上に分けた解析でも、どちらの年齢層でも、SASのグループの累積発症率は対照群より高くなっていました。

この表を見ると、不眠症と睡眠時無呼吸症候群では、患者さんの顔ぶれがまったく違うことが分かります。不眠症は高齢の女性に多く、睡眠時無呼吸症候群は働き盛りの男性に圧倒的に多い。日々の診療での実感とも一致します。

研究者らは、睡眠障害と網膜の神経の障害を結びつける可能性として、いくつかの仕組みを挙げています。ただし、いずれも今回の研究で直接測定・証明されたものではなく、これまでの研究にもとづく仮説です。

① 自律神経と、目への血流

不眠症では、ストレス反応や自律神経の活性化が起こる可能性があります。自律神経の変化は、血圧、血管の収縮、眼圧、そして目への血流に影響しうるものです。

視神経への血流の低下は、眼圧だけでは説明できない緑内障の神経障害の一因になり得ると考えられています。

② 間欠的な低酸素と、酸化ストレス

睡眠時無呼吸症候群では、睡眠中に呼吸が繰り返し止まり、血液中の酸素が低下します。

この繰り返される酸欠は、酸化ストレス（体がサビつくような状態）、血管の内側の障害、全身の炎症、自律神経の過剰な活性化などを引き起こす可能性があります。睡眠時無呼吸症候群のほうが不眠症よりハザード比が高かったことは、この「酸欠の上乗せ」で説明できるかもしれません。

③ グリンパティック系（老廃物を掃除する仕組み）

脳には、眠っている間に代謝の老廃物を洗い流す仕組みがあると考えられており、グリンパティック系と呼ばれています。下水道のようなものだとお考えください。

近年、網膜にもこれに似た老廃物除去のシステムが存在する可能性が提唱されています。睡眠障害によってこの掃除機能が低下し、アミロイドβなどの物質が溜まることで、網膜の神経細胞の変性に関わるのではないか——という仮説です。

ここまでの内容を、いったん整理します。

左の列と右の列の違いを、ぜひ意識していただければと思います。この研究が示したのは、左の列だけです。

この研究だけを根拠に、「睡眠障害のある人は全員、特別な緑内障検査を受けるべきだ」と結論することはできません。そのようなガイドライン上の推奨も、現時点では存在しません。

一方で、睡眠障害が全身の健康だけでなく、網膜や視神経の健康とも関連する可能性が示されたことには、確かな意味があります。

また、緑内障そのものの診断と治療は、眼科の専門領域です。当院は睡眠時無呼吸症候群の診断・治療を行っておりますが、目の評価については眼科でのご相談をお願いしております。